過量和異位的肺動脈平滑肌細胞(PASMCs)在肺動脈高壓(PAH)中肺小動脈(PA)重塑的發病機制中起關鍵作用。作者之前發現microRNA (miR)-30a在急性心肌梗死(AMI)患者和動物以及培養心肌細胞缺氧后顯著升高，提示其可能與缺氧相關**密切相關。

在這里，作者研究miR- 30a在PAH PASMC重塑中的作用。miR- 30a在肺動脈高壓患者血清中的表達高于健康對照組。miR-30a主要在PAs中表達，缺氧后在PASMCs中表達增加，介導p53腫瘤抑制蛋白(tumor suppressor protein, p53)下調。在Su5416/缺氧誘導和monocrotaline (MCT)誘導的PAH動物中，miR-30a基因敲除有效降低右心室(RV)收縮壓(RVSP)、PA和右心室重構。此外，通過氣管內液體灌注(IT-L)給藥策略對miR-30a的藥理學抑制顯示出較高的效率，可下調miR-30a以減輕Su5416/低氧誘導的PAH動物的**表型，同時抑制P53可部分降低這些有益效果。

肺動脈高壓(Pulmonary arterial hypertension, PAH)是一種以進行性肺小動脈(Pulmonary arteriole, PA)重塑為特征的破壞性**，導致右心室(RV)后負荷增加并*終死亡。近20年來，PAH的**取得了很大的進展，特別是靶向**的應用。然而，這些目前的****于血管收縮，這在大約5%的PAH患者中起作用，而且很難逆轉血管重構。

事實上，血管重塑的關鍵機制是過度和異位的平滑肌細胞(SMCs)，它們直接參與中膜增厚和遷移到遠端血管肌化。此外，研究表明，SMCs，而不是內皮細胞，被選擇作為建立新內膜的細胞來源，以阻塞小動脈。因此，探索一種預防SMC重構的新方法在肺動脈高壓**中具有重要意義。

microrna (mirna, miRs)是長度約22 nt的非編碼小rna，通過抑制翻譯或降解mRNA負向調節靶編碼mRNA。越來越多的研究表明，mirna廣泛參與PAH的生理和病理過程。miR-30a首先被發現調節前額皮質腦源性神經營養因子的表達，隨后被發現通過不同的機制參與腫瘤進展。研究表明，miR-30a在肺癌、乳腺癌、肝細胞癌等多種癌癥**中表達異常，影響細胞增殖。PAH與癌癥有一些相同的特征，其中之一是細胞過度增殖導致血管結構改變，這表明miR-30a可能與PAH的血管重構有關。

目前關于miR-30a在PAH中的作用的報道較少，其結論存在爭議。研究人員發現，在動脈內膜活檢的微陣列中miR-30a降低，推測可能與肺動脈內皮細胞(pulmonary artery endothelial cells, PAECs)有關，但在PAH患者血清中miR-30a升高。因此，miR-30a與PAH的關系尚不清楚，不涉及肺動脈SMCs (PASMCs)的重塑，有待進一步研究。

在作者之前的研究中，作者發現miR-30a在急性心肌梗死(AMI)患者血清和動物體內以及體外缺氧刺激培養的心肌細胞中均顯著升高，并通過抑制自噬活性惡化心功能。同樣，缺氧是PAH血管重構的關鍵觸發機制，miR-30a水平的改變也可能參與PASMCs的重構。

本研究重點研究miR-30a在缺氧后PAH患者、PAH動物和PASMCs中的變化。還通過在 Su5416/缺氧誘導和野百合堿 (MCT) 誘導的 PAH 動物中對 miR-30a 的遺傳和藥理學抑制來評估對 PA 和 RV 重塑的影響。此外，利用氣管內灌注miR-30a抑制劑(IT-L)來探索一種新的給藥策略來**PAH。（生物谷 Bioon.com）