必需的微量元素硒(Se)是支持和維持硒蛋白生物合成所必需的。微量元素以硒半胱氨酸(Sec)或硒蛋氨酸(SeMet)的形式整合到蛋白質(zhì)中，后者在AUG密碼子上隨機(jī)發(fā)生，而前者是一個(gè)嚴(yán)格調(diào)控的過(guò)程。

氨基酸Sec賦予含Sec的硒蛋白家族獨(dú)特的催化特性，這些蛋白質(zhì)在人體生理中起關(guān)鍵作用，包括控制甲狀腺**代謝、氧化還原狀態(tài)、**細(xì)胞功能，并確保硒在生物體內(nèi)定向分布到*高需求和要求的位置。為此，肝細(xì)胞合成和分泌硒轉(zhuǎn)運(yùn)體硒蛋白P(SELENOP)，它也是評(píng)估硒狀況的合適生物標(biāo)志物。

近日，來(lái)自柏林大學(xué)實(shí)驗(yàn)***學(xué)研究所的研究者們?cè)赗edox Biology雜志上發(fā)表了題為“High throughput drug screening identifies resveratrol as suppressor of hepatic SELENOP expression”的文章，該研究通過(guò)高通量**篩選確定白藜蘆醇為肝臟SELENOP表達(dá)的抑制物。

硒是一種必需的微量元素，在一小部分硒蛋白中主要以蛋白氨基酸硒半胱氨酸的形式發(fā)揮作用。在所有家族成員中，硒蛋白P(SELENOP)是一種特別有趣的蛋白質(zhì)，因?yàn)樗且环N生物標(biāo)志物和血清Se從肝臟到特權(quán)組織的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。SELENOP的表達(dá)受到膳食硒攝入量、炎癥、缺氧和某些物質(zhì)的嚴(yán)格調(diào)控，但到目前為止還沒(méi)有進(jìn)行系統(tǒng)的**篩選。

在本研究中，研究者用一種有效的ELISA法對(duì)FDA批準(zhǔn)的1861種臨床相關(guān)**的化合物文庫(kù)進(jìn)行了系統(tǒng)的篩選，以研究其對(duì)HepG2細(xì)胞SELENOP表達(dá)的干擾作用。采用稀釋法測(cè)定**的劑量效應(yīng)。一種*有效的SELENOP抑制劑通過(guò)RNA-SEQ分析進(jìn)一步表征，以評(píng)估與效果相關(guān)的生化途徑。

研究者應(yīng)用2倍變化閾值，共鑒定出236個(gè)SELENOP表達(dá)調(diào)節(jié)子。所有*初的命中都被復(fù)制為生物三聯(lián)，并分析了對(duì)細(xì)胞活力的影響。一組38種**將SELENOP的表達(dá)抑制了三倍以上，其中包括****、**抑制劑、抗感染**、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑等。

考慮到90%的細(xì)胞存活率閾值，白藜蘆醇、氟敵畏和酒石酸銻鉀對(duì)細(xì)胞外SELENOP濃度的抑制作用*強(qiáng)。白藜蘆醇在0.8μM至50μM的濃度范圍內(nèi)呈劑量依賴性地抑制SLENOP水平，不影響細(xì)胞存活率，并對(duì)控制代謝途徑和囊泡運(yùn)輸?shù)年P(guān)鍵基因產(chǎn)生強(qiáng)烈影響。

這一結(jié)果突顯了植物二苯乙烯類白藜蘆醇對(duì)中央硒運(yùn)輸?shù)鞍椎囊馔庵苯佑绊憽６揭蚁╊惏邹继J醇以其抗氧化和促進(jìn)健康的作用而聞名。對(duì)SELENOP的抑制作用可能會(huì)增加肝臟Se水平和細(xì)胞內(nèi)硒蛋白的表達(dá)，從而以犧牲全身Se轉(zhuǎn)運(yùn)為代價(jià)對(duì)肝細(xì)胞提供額外的保護(hù)。這種相互作用的進(jìn)一步生理效應(yīng)需要在體內(nèi)和臨床研究中進(jìn)行分析。（生物谷 Bioon.com）