造血干細(xì)胞具有自我更新和多向分化潛能兩個獨特的特性，這使得造血干細(xì)胞移植成為**許多血液病的**救命方法。造血干細(xì)胞移植(HSCT)在臨床上被廣泛應(yīng)用于**多種惡性血液病，以及遺傳性代謝性**、自身**性**、鐮狀細(xì)胞病和嚴(yán)重聯(lián)合**缺陷(SCID)。

到目前為止，雖然已經(jīng)有許多有效的**來改善血液病，但HSCT是*有效的，也是**能根除血液系統(tǒng)惡性腫瘤的**方法。造血干細(xì)胞的來源主要有四種：骨髓(BM)、動員外周血(MPB)、胎盤血和人臍血。

骨髓和動員的外周血都是HSCT**的常規(guī)和*常見的來源。不幸的是，由于缺乏人類白細(xì)胞抗原(HLA)匹配的供者，大約30%的患者將不會有HLA匹配的捐贈者。此外，移植物抗宿主病(GVHD)仍然是*棘手的問題，它增加了接受不匹配的無血緣關(guān)系骨髓供者的患者的移植相關(guān)死亡率。

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.12.006

近日，來自中國藥科大學(xué)的研究者們在Acta Pharmaceutica Sinica B雜志上發(fā)表了題為“Development and clinical advancement of small molecules for ex vivo expansion of hematopoietic stem cell”的綜述性文章。研究者對HSC的生物學(xué)、小分子的發(fā)現(xiàn)和**化學(xué)發(fā)展、HSC擴增的天然產(chǎn)物及其臨床研究進展以及HSC擴增的潛在蛋白質(zhì)靶點等方面的研究進展進行綜述。

造血干細(xì)胞(HSC)移植是**許多**的**療法。臍帶血來源的造血干細(xì)胞比骨髓來源的造血干細(xì)胞具有許多優(yōu)點。然而，單個CB單元中的HSC劑量有限，限制了其廣泛使用。在過去的二十年里，用小分子體外擴增HSC已經(jīng)成為獲得足夠HSC的有效方法。

到目前為止，已有幾個小分子化合物進入I/II期試驗，顯示出**和良好的藥理作用。近年來，隨著HSC擴增成為一個熱門話題，許多新發(fā)現(xiàn)的小分子以及HSC擴增的新的生物學(xué)機制將有助于解決這一具有挑戰(zhàn)性的問題。

經(jīng)典的Wnt/b-catenin信號通路

圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.12.006

HSC體外擴增領(lǐng)域經(jīng)歷了一個輝煌的十年，一些強有力的小分子和幾個用于體外擴增的新的生物靶點被密集開發(fā)出來?？梢韵胂?，作為再生醫(yī)學(xué)的一個分支，在不久的將來，通過小分子或其他方法擴增出足夠的HSC將成為**人類**的臨床可用細(xì)胞。(生物谷 Bioon.com)