2022年3月8日訊/生物谷BIOON/---年齡可能只是一個數字，但這個數字往往會帶來一些不必要的副作用，從骨質疏松、肌肉變弱到心血管**和癌癥的風險增加。如今，在一項新的研究中，來自美國沙克生物研究所和Genentech公司的研究人員證實他們可以通過將中老年小鼠的細胞部分地重置到更年輕的狀態，**有效地逆轉它們的衰老過程。相關研究結果于2022年3月7日在線發表在Nature Aging期刊上，論文標題為“In vivo partial reprogramming alters age-associated molecular changes during physiological aging in mice”。

論文共同通訊作者、沙克生物研究所基因表達實驗室的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授說，“我們很高興，我們可以在整個生命周期中使用這種方法來減緩正常動物的衰老。該技術在小鼠身上既**又有效。除了解決與年齡有關的**，這種方法可能為生物醫學界提供一種新的工具，通過改善不同**情況（比如神經退行性**）下的細胞功能和彈性來恢復組織和機體健康。”

隨著有機體的衰老，改變的不僅僅是它們的外在形象和健康；它們體內的每一個細胞都帶有一個記錄時間流逝的分子鐘。與年輕人或年輕動物相比，從老年人或老年動物身上分離出來的細胞在其DNA上有不同的化學模式，稱為表觀遺傳標記。科學家們知道，在成體細胞中加入四種重編程分子---Oct4、Sox2、KLF4和cMyc（也被稱為“山中因子”）---的混合物，可以將這些表觀遺傳標記重置為其原始模式。這種方法讓人們將成體細胞的發育時鐘撥回，變成誘導性多能干細胞（ips）。

2016年，Izpisua Belmonte實驗室**報告說，他們可以使用山中因子來對抗衰老的跡象，并增加患有早衰**的小鼠的壽命。*近，該團隊發現，即使在年輕小鼠中，山中因子也能加速肌肉再生。在這些初步觀察之后，其他科學家已經使用同樣的方法來改善心臟、大腦和視神經等其他組織的功能。

在這項新的研究中，Izpisua Belmonte和他的同事們在健康動物的衰老過程中測試了這種****方法的改進形式。一組小鼠從15個月大到22個月大（大約相當于人類的50至70歲）時接受定期劑量的山中因子。另一組小鼠從12個月大至22個月大（大約相當于人類的35至70歲）時接受定期劑量的山中因子。第三組小鼠在25個月大（大約相當于人類的80歲）時接受定期劑量的山中因子，為期僅一個月。

論文共同**作者、沙克生物研究所研究員Pradeep Reddy說，“我們真正想確定的是，在更長的時間跨度內使用這種方法是**的。的確，我們沒有觀察到對這些動物的健康、行為或體重有任何負面影響。”

與對照組小鼠相比，接受了山中因子的小鼠沒有出現血細胞改變或神經系統的變化。此外，這些作者在任何一組動物中都沒有發現癌癥。

當這些作者觀察這些接受過山中因子處理的小鼠的正常衰老跡象時，他們發現它們在許多方面類似于年輕小鼠。在腎臟和皮膚方面，接受過山中因子處理的小鼠在表觀遺傳學模式方面更接近于年輕小鼠。當受傷時，接受過山中因子處理的小鼠的皮膚細胞有更大的增殖能力，并且不太可能形成長久性的**---年老小鼠通常表現出較少的皮膚細胞增殖和更多的**。此外，接受過山中因子處理的小鼠血液中的代謝分子并沒有顯示出與年齡有關的正常變化。

這些作者在使用山中因子處理7個月或10個月的小鼠中觀察到了這種年輕化，但在使用山中因子處理僅一個月的小鼠中卻沒有觀察到這一點。更重要的是，當接受山中因子處理的小鼠在處理中途被分析時，其效果還沒有那么明顯。這表明這種處理療不是簡單地暫緩衰老，而是積極地逆轉衰老---盡管還需要開展更多的研究來區分這兩種情況。

這些作者如今正在計劃未來的研究，以分析特定的分子和基因如何通過山中因子的長期處理而發生改變。他們還在開發遞送山中因子的新方法。

Reddy說，“*終，我們希望讓年老細胞恢復彈性和功能，使它們更能抵抗應激、損傷和**。這項研究表明，至少在小鼠身上，有一條實現這一目標的道路。”（生物谷 Bioon.com）