近十多年來，各國(guó)的膳食指南和大量研究一再?gòu)?qiáng)調(diào)要避免飲食中攝入過多的鹽。人們普遍關(guān)注鹽攝入量的一個(gè)主要原因是它與血壓的關(guān)系。*早在上世紀(jì)中期的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，攝入更多鹽的人動(dòng)脈壓更高。隨后的干預(yù)性試驗(yàn)也表明，高鹽攝入量會(huì)使血壓升高。但有許多人攝入了大量鹽分也沒有導(dǎo)致血壓升高。因此，只有50%到60%的高血壓被認(rèn)為是與過量攝入鹽直接相關(guān)。

那么，除了誘發(fā)高血壓以外，過量攝入鹽還會(huì)不會(huì)有其他影響？

近日，發(fā)表在《Cell Reports》上的一項(xiàng)研究中，來自美國(guó)佐治亞州立大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)通過新開發(fā)的神經(jīng)影像學(xué)技術(shù)與外科手段相結(jié)合的方法揭示了鹽攝入對(duì)大腦更深層的影響。他們觀察到嚙齒類動(dòng)物急性鹽負(fù)荷會(huì)引發(fā)大腦血管收縮，血流量減少，從而導(dǎo)致了局部的缺氧微環(huán)境。這一發(fā)現(xiàn)著實(shí)令人驚訝，因?yàn)樵诎柎暮ＤY和中風(fēng)等**中也觀察到了類似情況。

當(dāng)神經(jīng)元被激活時(shí)，它通常會(huì)使所在區(qū)域的血流迅速增加。這個(gè)過程被稱為神經(jīng)血管耦合（NVC，俗稱功能性充血）。適當(dāng)?shù)哪X功能依賴于神經(jīng)血管耦合，它確保了大腦在代謝需求增加及時(shí)輸送葡萄糖和氧氣。

基于神經(jīng)血管耦合開發(fā)的功能性磁共振成像（fMRI）等技術(shù)的應(yīng)用，使研究人員在研究NVC反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制方面有了顯著進(jìn)展。然而，以前的研究仍**于大腦背側(cè)淺表區(qū)域（如大腦皮層），如血流如何對(duì)來自環(huán)境的感覺刺激（如視覺或聽覺刺激）做出反應(yīng)。對(duì)于同樣的原理是否適用于與身體自身產(chǎn)生的刺激相協(xié)調(diào)的大腦深層區(qū)域，即所謂的內(nèi)感受性信號(hào)，科學(xué)家們?nèi)灾跎佟?

在這項(xiàng)新研究中，研究人員使用下丘腦視上核作為模型，在解剖學(xué)和功能上與大腦皮層不同的大腦區(qū)域測(cè)量神經(jīng)血管耦合。

下丘腦視上核（SON）位于大腦深層區(qū)域，具有獨(dú)特的細(xì)胞結(jié)構(gòu)特性，它高度血管化，并參與關(guān)鍵的身體功能，包括飲水、飲食、體溫調(diào)節(jié)和生殖。然而，下丘腦視上核密集的血管網(wǎng)絡(luò)卻不需要維持其代謝需求。因此，研究人員認(rèn)為，代謝供需的不匹配表明該系統(tǒng)除了提供能量底物外，還應(yīng)該具有其他功能。

為此，研究人員重點(diǎn)研究了下丘腦的血流如何隨著鹽的攝入而發(fā)生改變。選擇鹽是因?yàn)闄C(jī)體需要非常**地控制鈉含量，體內(nèi)甚至有特定細(xì)胞來實(shí)時(shí)檢測(cè)血鈉水平。當(dāng)攝入鹽時(shí)，大腦會(huì)感知并激活一系列使鈉水平下降的代償機(jī)制。

研究人員給大鼠靜脈緩慢注射高滲鹽水，并通過體內(nèi)電生理學(xué)以及*新開發(fā)的體內(nèi)雙光子成像方法（可通過光學(xué)途徑進(jìn)入下丘腦腹側(cè)）觀察。

他們發(fā)現(xiàn)，急性鹽負(fù)荷在逐漸增加下丘腦血管加壓素（VP）神經(jīng)元放電，引起血管收縮。減少了局部血流量。血管加壓素即抗****，在維持鹽的適當(dāng)濃度方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

因此，這種獨(dú)特的神經(jīng)血管耦合模式導(dǎo)致了局部的缺氧微環(huán)境。

研究通訊作者、佐治亞州立大學(xué)神經(jīng)炎癥和心血管代謝**中心主任Javier SternStern教授說：“這一發(fā)現(xiàn)讓我們大吃一驚。因?yàn)槲覀冇^察到了血管收縮，這與大多數(shù)研究描述的大腦皮層對(duì)感覺刺激的反應(yīng)相反。在阿爾茨海默癥、中風(fēng)或局部缺血等**發(fā)生后，大腦皮層的血流也會(huì)像這樣減少?！?

鹽誘導(dǎo)的這一過程導(dǎo)致局部缺氧微環(huán)境，引起血管加壓素正反饋興奮。SternStern的團(tuán)隊(duì)將這種現(xiàn)象稱為“逆向神經(jīng)血管耦合（逆NVC）”，血流減少進(jìn)一步將導(dǎo)致腦過度缺氧。

此外，他們還觀察到了其他差異：在大腦皮層中，血管對(duì)刺激的反應(yīng)非常局限，血管擴(kuò)張會(huì)迅速發(fā)生；而在下丘腦，反應(yīng)是彌漫性的，并且在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)緩慢發(fā)生。

Stern說：“當(dāng)我們攝入了大量鹽的時(shí)候，體內(nèi)的鈉水平會(huì)在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)保持升高。缺氧應(yīng)該是一種增強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)持續(xù)鹽刺激反應(yīng)能力的機(jī)制，使它們能在很長(zhǎng)一段時(shí)間保持活躍。”

研究人員計(jì)劃在其他動(dòng)物模型中研究這種反向神經(jīng)血管耦合機(jī)制，以確定該機(jī)制是否驅(qū)動(dòng)了鹽依賴性高血壓病理學(xué)。此外，他們希望用這個(gè)方法研究其他大腦區(qū)域和**，包括抑郁癥、肥胖和神經(jīng)退行性**。

Stern說：“如果你長(zhǎng)期攝入大量鹽，加壓素神經(jīng)元就會(huì)過度活化，進(jìn)一步會(huì)導(dǎo)致過度缺氧，*終引發(fā)腦組織損傷。如果能更好地理解這一過程，我們就能設(shè)計(jì)出新的靶點(diǎn)來阻止這種缺氧機(jī)制的激活，并可能改善與鹽相關(guān)的高血壓患者的預(yù)后?！?生物谷Bioon.com）