2021年10月8日訊/生物谷BIOON/---在一項新的研究中，來自美國猶他大學、洛克菲勒大學和賓夕法尼亞州立大學的研究人員確定了在小鼠和猴子身上發現的CHMP3基因變體（即RetroCHMP3）如何干擾HIV病毒和埃博拉病毒等有包膜病毒復制。這種變體導致CHMP3基因編碼的蛋白發生改變，破壞了有包膜病毒離開受感染細胞的能力，并阻止它們繼續感染其他細胞。這一發現*終可能導致人們開發出新的醫學干預措施來自阻止有包膜病毒感染。相關研究結果于2021年9月30日在線發表在Cell期刊上，論文標題為“RetroCHMP3 blocks budding of enveloped viruses without blocking cytokinesis”。

通常情況下，一些病毒將自己包裹在細胞膜中，然后通過從宿主細胞中出芽來實現退出。RetroCHMP3基因將這一過程延遲了足夠長的時間，以至于病毒無法利用ESCRT途徑從宿主細胞中逃出。

論文共同通訊作者、猶他大學醫學院人類遺傳學系進化遺傳學家Nels Elde博士說，“這是一個意想不到的發現。我們感到驚訝的是，只要稍微放慢我們的細胞生物學，就會使病毒復制失去作用。”

RetroCHMP3起源于CHMP3（multivesicular body protein 3）基因的一個重復拷貝。雖然一些猴子、小鼠和其他動物有 retroCHMP3或其他變體，但人類只有原始的CHMP3。眾所周知，在人類和其他生物中，CHMP3在維持細胞膜完整性、細胞間信號傳遞和細胞分裂中發揮著關鍵作用。

HIV和某些其他病毒劫持了ESCRT途徑，使其從細胞膜上出芽并感染其他細胞。基于他們的研究，Elde和他的同事們猜測他們在靈長類動物和小鼠中發現的RetroCHMP3阻止了這種情況的發生，用來防止HIV等病毒和其他病毒性**。

在這一概念的基礎上，Elde和其他科學家開始探索CHMP3的變體是否可能作為一種抗病毒**發揮作用。在其他地方進行的實驗室實驗中，一種較短的發生改變的的人類CHMP3版本成功地阻止了HIV從宿主細胞中出芽。但是有一個小問題：發生改變后的CHMP3蛋白也破壞了重要的細胞功能，導致細胞死亡。

與其他科學家們不同的是，Elde和他的同事們手中有來自其他動物的自然發生的CHMP3變體。因此，他們與來自洛克菲勒大學的Sanford Simon以及來自賓夕法尼亞州立大學的Phuong Tieu Schmitt和Anthony Schmitt合作，嘗試一種不同的研究方法。

利用遺傳工具，他們誘導人類細胞表達在松鼠猴中發現的 retroCHMP3版本。然后，他們用HIV感染了這些細胞，發現這種病毒很難從細胞中出芽，基本上阻止了它的活動。這一情況的發生并沒有破壞可導致細胞死亡的代謝信號或相關的細胞功能。

論文共同通訊作者、猶他大學醫學院生物化學系主任Wesley I. Sundquist博士說，“我們對這項研究感到興奮，因為我們在前段時間已發現，許多不同的包膜病毒使用ESCRT途徑來逃離細胞。我們一直認為這可能是細胞可以自我防御這類病毒的一個點，但我們沒有觀察到這如何能在不干擾其他非常重要的細胞功能的情況下發生。”

從進化的角度來看，Elde認為這代表了一種新型的可以迅速產生以保護人們免受短暫威脅的**力。

Elde說，“我們認為諸如HIV和埃博拉病毒之類的有包膜病毒總是用來從宿主細胞中出芽并感染新細胞的ESCRT途徑是一個致命弱點。RetroCHMP3改變了這一點，使病毒變得脆弱。展望未來，我們希望從中吸取教訓，并利用它來對抗病毒性**。”

論文共同通訊作者、洛克菲勒大學細胞生物物理學教授Sanford Simon博士說，更具體地說，這一教訓“提出了這樣一種可能性，即減緩這一過程的干預措施可能對宿主來說并不重要，但卻為我們提供了一種新的抗逆轉錄病毒**。”（生物谷 Bioon.com）