1、產品物理參數:
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常用名 |
Silvestrol |
英文名 |
Silvestrol |
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CAS號 |
697235-38-4 |
分子量 |
654.658 |
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密度 |
1.5±0.1 g/cm3 |
沸點 |
800.8±65.0 °C at 760 mmHg |
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分子式 |
C34H38O13 |
熔點 |
無資料 |
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閃點 |
252.4±27.8 °C |
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Silvestrol是從Aglaia foveolata的果實和枝條中分離的真核翻譯起始因子 (eIF4A) 抑制劑。
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描述 |
Silvestrol是從Aglaia foveolata的果實和枝條中分離的真核翻譯起始因子 (eIF4A) 抑制劑。 |
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相關類別 |
信號通路 >> 細胞周期/DNA損傷 >> 真核起始因子(eIF) 研究領域 >> 癌癥 天然產物 >> 其他 |
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靶點 |
eIF4A[1] |
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體外研究 |
Silvestrol是一種特異性eIF4A靶向翻譯抑制劑。 Silvestrol對許多人類癌癥細胞系(如肺癌,前列腺癌和乳腺癌)具有顯著的細胞毒活性,IC50值范圍為1至7 nM [1]。 Silvestrol顯著減少LNCaP細胞集落的數量。 Silvestrol(30 nM,120 nM)通過線粒體途徑誘導LNCaP細胞凋亡。 Apaf-1,Caspase-2,caspase-9和caspase-10參與Silvestrol誘導的細胞凋亡,但caspase-3和7不參與[2]。與對照細胞相比,Silvestrol(50nM)發揮立即抑制作用并引起近靜態細胞指數。與載體對照處理的細胞相比,Silvestrol(6.25nM)增強增殖,而更高濃度的Silvestrol(50nM)可抑制細胞增殖。 Silvestrol和episilvestrol與順鉑聯合使用可顯示出協同作用[3]。 Silvestrol以時間和劑量依賴性方式誘導胱天蛋白酶-3活化和凋亡細胞死亡。在缺乏功能性自噬蛋白的ATG7缺失小鼠胚胎成纖維細胞(MEF)中,Silvestrol介導的細胞死亡減弱[4]。 |
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體內研究 |
Silvestrol(1.5mg / kg,ip)不會對小鼠中異種移植的B淋*巴細胞產生人IgG產生不利影響。與載體相比,Silvestrol顯著延長了存活期。在任何Silvestrol處理的小鼠的脾臟中都沒有檢測到這種淋*巴細胞浸潤,這些動物在尸檢時也沒有表現出任何其他明顯的淋*巴瘤跡象[5]。 |
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激酶實驗 |
Apo-ONETM同源caspase-3/7檢測試劑盒用于測量caspase-3和-7的活性。將細胞(7×10 4細胞/ mL)用Silvestrol(15nM,30nM,60nM,120nM和240nM)或依托泊苷在黑色96孔板中處理24小時。已知Etoposide在LNCaP細胞中激活胱天蛋白酶-3/7,用作該測定的陽性對照。在處理結束時,將裂解緩沖液和底物(Z-DEVD-羅丹明110)混合并加入細胞中。在通過胱天蛋白酶-3和-7活性連續切割和去除DEVD肽并在499nm激發時,羅丹明110離去基團變得強烈發熒光。發射*大值為521nm。產生的熒光產物的量與樣品中存在的胱天蛋白酶-3和-7裂解活性的量成比例。樣品一式三份測量。 Caspase-3和-7活性由凈熒光指示[2]。 |
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細胞實驗 |
將細胞以7×10 4個細胞/ mL的密度接種在100-mm培養皿中,并用30nM或120nM濃度的Silvestrol處理24小時。將細胞用胰蛋白酶消化,用PBS洗滌,并用PBS中的1%(w / v)多聚甲醛在冰上固定30分鐘。離心后,將細胞在-20℃下懸浮于70%(v / v)乙醇中直至使用。從反應管中除去所有乙醇,用PBS洗滌細胞兩次。處理細胞用于在22℃-24℃下用熒光素標記的脫氧尿苷三磷酸核苷酸標記過夜,洗滌,并在室溫下與碘化丙錠/ RNase A溶液在黑暗中孵育30分鐘。然后通過流式細胞術分析標記的細胞[2]。 |
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動物實驗 |
小鼠[5]通過用抗去唾液酸(GM1)預處理(加上每周再**),將外周血單核細胞(PBMC)腹膜內(IP)注射到耗盡小鼠自然殺傷(NK)細胞的SCID小鼠中。通過hu-IgG ELISA確認植入。在植入后2周開始用載體(30%羥丙基-β-環糊精)或Silvestrol(每48小時IP 1.5mg / kg)處理[5]。 |
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密度 |
1.5±0.1 g/cm3 |
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沸點 |
800.8±65.0 °C at 760 mmHg |
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分子式 |
C34H38O13 |
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分子量 |
654.658 |
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閃點 |
252.4±27.8 °C |
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精*確質量 |
654.231262 |
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PSA |
171.83000 |
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LogP |
2.32 |
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蒸汽壓 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C |
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折射率 |
1.652 |
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(1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-Dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-2,3,3a,8b-tetrahydro-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-1H-cyclopenta[b]benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester |
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1H-Benzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylic acid, 6-[[(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl]oxy]-2,3,3a,8b-tetrahydro-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-, methyl ester, (1R,2R,3S,3aR,8bS)- |
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Methyl (1R,2R,3S,3aR,8bS)-6-({(2S,3R,6R)-6-[(1R)-1,2-dihydroxyethyl]-3-methoxy-1,4-dioxan-2-yl}oxy)-1,8b-dihydroxy-8-methoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-2,3,3a,8b-tetrahydro-1H-benzo[b]cyclopenta[d]furan-2-carboxylate |
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silvestrol |