2020年7月22日 訊 /生物谷BIOON/ --目前很多關于長壽和機體衰老的研究都集中在對極其長壽的物種的研究（比如蝙蝠、裸鼴鼠和北極露脊鯨等），旨在尋找導致長壽的基因變化。然而諸如此類研究已經產生了高度特異性的基因變化，而這些基因變化是不能推廣到包括人類在內的其它物種中去的，筆者支持這樣一種假設，即壽命是一種非常復雜且高度依賴于環境的特征，這就要求生物學家們改變以往對衰老研究的觀點。

衰老是一種生物體存活時間越長其死亡可能性越高的一種過程，在哺乳動物中，衰老的特征是多種分子的改變，包括DNA破裂、干細胞缺乏和蛋白質功能失調等；目前解釋為何會發生衰老的眾多理論歸為兩類，其一是磨損理論（Wear-and-tear），該理論認為基本過程只是會隨著時間的推移而被消耗，**種理論則是程序性細胞死亡，該理論認為，特定的基因或過程能被設計用來推動機體的衰老。

傳統的定義和衰老理論都是以人類為中心的，當我們從跨物種的角度來研究衰老時就會發現，人類的衰老似乎是****的，事實上，在動物機體似乎并沒有典型的衰老方式。人類的死亡率一直較低，直到其達到大約80歲左右的高齡時死亡率才會急劇上升，大多數哺乳動物的死亡率會隨著年齡的增長而相對降低，而在整個生命周期中其死亡率則相對比較穩定，在諸如苔原田鼠和黃腹土撥鼠等哺乳動物中，其死亡率幾乎不會隨著年齡的增長而增加，換句話說，老年個體與年輕個體的死亡率是一樣的，這或許是因為衰老并不會影響機體的壽命。

對長壽物種的研究就產生大量所謂的長壽基因，其中一種名為IGF1（胰島素樣生長因素1）的基因就是一種能促進細胞生長的受體基因，IGF1*初與蝙蝠的長壽有關，其也能增加線蟲和小鼠的機體壽命，然而，IGF1對人類或許會產生一種相反的效應，因為過量的IGF1會增加年齡相關**的風險，比如糖尿病和癌癥。另外一種潛在的長壽基因就是ERCC1基因了，其能產生一種幫助DNA修復的特殊蛋白，露脊鯨是一種已經存活了211年*長壽的哺乳動物，其所攜帶的ERCC1基因存在一個突變，這或許是使其特別長壽的原因，其它長壽的動物機體中并不存在ERCC1基因的突變，大象擁有19個TP53基因拷貝，該基因是一種必要的癌癥預防性基因，但在小鼠機體中加入一個額外的TP53基因或許就會加速小鼠衰老，因為小鼠機體的干細胞的再生速度較慢。

即使在單一物種中，長壽基因也可能并不一致，尋找長壽人群機體中常見而在壽命較短的人群中并不存在的基因突變的相關研究或許并不能發現一種主要的長壽基因，研究所發現的基因在很大程度上并不一致，其同時也在很大程度上依賴于人類樣本亞群和研究人員對異常長壽的**定義。

*近研究人員表示，從事衰老研究的科學家們并不應該尋找個體機體的長壽基因，而是應該尋找更多具有相似功能能夠控制機體壽命的基因，此外，有效的搜索或許并不應該只關注單個物種，而是關注多個物種，從而避免物種特異性元素的出現。筆者的研究團隊對61種哺乳動物進行了相關研究來檢測與極端壽命進化同步的僅，從而就能幫助發現在所有哺乳動物中普遍存在的與壽命相關的基因突變，從基因層面上來講，研究者發現很少有長壽基因，而基于此前研究結果這一點是有意義的，在所有哺乳動物中或許并沒有一種單一的基因能夠調節機體的壽命。

當研究者放眼全局考慮能發揮類似功能的幾組基因時，他們發現了長壽與控制癌癥相關的通路之間的密切關聯，這些基因中就有能夠調節細胞周期和程序性細胞死亡的基因，同時還有能調節**功能和DNA修復的基因，所有這些功能此前在多項研究中都涉及到了對壽命的調節。筆者的研究工作強調了以一種新視角來分析衰老和長壽的重要性。

物種特異性和人類基因組關聯性研究存在一定的局限性，其能通過更為廣泛的分析來充實相關研究，包括加入研究的基因組元素和考慮到的物種，與其在單一物種中尋找驅動機體壽命增加的單個基因，不如將搜索范圍擴大到多個物種的多個基因，這或許就會給研究人員帶來新的研究視野。其中一種利用基因間功能性關系信息的改良基因組研究方法發現，人類IGF1通路與長壽之間的關聯分布在9個基因上，這或許就是將對長壽遺傳學的研究擴展到單個基因之外的一個關鍵案例。

類似地，探究長壽物種之間遺傳相似性和差異的比較性研究也反復闡明了檢測長壽相關基因改變的力量，這些基因改變會在許多基因長傳播，并能在不同物種之間共享；目前雖然并沒有一種眾所周知的基因“青春之泉”，即能夠讓我們活的更久的單一基因突變，但未來科學家們將會通過不斷地研究來改進對長壽研究的策略，從而就能讓人類在未來的某**擁有更加長壽、更加健康的生活。

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