2020年6月1日訊/生物谷BIOON/---據(jù)北卡羅來納州立大學(xué)的研究,對血漿的高通量分析可以幫助鑒定肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)的診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物。這項(xiàng)工作進(jìn)一步闡明了與**進(jìn)展有關(guān)的途徑,并似乎排除了環(huán)境神經(jīng)**在ALS中的作用。
ALS是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性**,會(huì)導(dǎo)致大腦和脊髓中神經(jīng)細(xì)胞的退化。目前,由于缺乏明確的目標(biāo),診斷過程通常需要一年以上才能完成,缺乏足夠的主觀的監(jiān)測進(jìn)展的方法,**受到了阻礙。
“早期診斷很重要,但是我們迫切需要定量標(biāo)記物來監(jiān)測進(jìn)展和**干預(yù)的有效性,”北卡羅來納州州立大學(xué)生物科學(xué)副教授,作者M(jìn)ichael Bereman說。 “由于新陳代謝的破壞是ALS的標(biāo)志性特征,我們希望研究代謝物標(biāo)志物作為生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的途徑。”
Bereman與來自北卡州立大學(xué)和澳大利亞麥格理大學(xué)的同事從麥格理大學(xué)MND生物庫采集了134名ALS患者和118名健康個(gè)體的血漿樣本。他們將基于芯片的毛細(xì)管區(qū)帶電泳與高分辨率質(zhì)譜聯(lián)用,以鑒定和分析樣品中的血漿代謝產(chǎn)物。這種方法可將血漿迅速分解成分子成分,然后通過其質(zhì)量進(jìn)行識(shí)別。研究人員開發(fā)了兩種計(jì)算機(jī)算法:一種用于分離健康樣本和ALS樣本,另一種用于預(yù)測**進(jìn)展。
研究表明,*重要的代謝指標(biāo)與肌肉活動(dòng)有關(guān):肌酸水平升高,有助于肌肉運(yùn)動(dòng);肌酐和甲基組氨酸水平降低,肌酐和甲基組氨酸是肌肉活動(dòng)和分解的副產(chǎn)物。 ALS患者的肌酸升高了49%,而肌酐和甲基組氨酸分別降低了20%和24%。此外,男性ALS患者的肌酸與肌酐之比增加370%,女性增加200%。
通過機(jī)器學(xué)習(xí),他們創(chuàng)建的算法隨后能夠?qū)⒔】祬⑴c者與ALS患者分開,并預(yù)測**的進(jìn)展。該模型產(chǎn)生了敏感性(檢測**的能力)和特異性(檢測沒有**的個(gè)體的能力)的結(jié)果。**檢測模型以80%的敏感性和78%的特異性進(jìn)行,而進(jìn)展模型以74%的敏感性和87%的特異性進(jìn)行。
Bereman說:“僅肌酸缺乏癥似乎不是問題,我們的研究結(jié)果證實(shí),已知在ALS中發(fā)生改變的細(xì)胞能量產(chǎn)生的肌酸激酶途徑?jīng)]有發(fā)揮應(yīng)有的作用。”麥格理大學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授,該論文的合作者Gilles Guillemin表示:“這些結(jié)果表明血漿代謝物可用于診斷和監(jiān)測**進(jìn)展。我們的下一步將是隨著時(shí)間的推移在同一位患者體內(nèi)檢查這些標(biāo)志物。(生物谷 Bioon.com)
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