2020年5月28日訊/生物谷BIOON /--當(dāng)一些人感染冠狀病毒后，他們只會出現(xiàn)輕微或無法發(fā)現(xiàn)的COVID-19病例。另一些人則會出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，需要在呼吸機(jī)的幫助下掙扎數(shù)周，如果他們還能活下來的話。

盡管全球科學(xué)家共同努力，但醫(yī)生們?nèi)匀徊磺宄槭裁磿@樣。基因差異能否解釋人們在COVID-19癥狀和嚴(yán)重程度上的差異？

為了驗證這一點，研究人員使用計算機(jī)模型來分析人類**系統(tǒng)中已知的遺傳變異。他們的建模結(jié)果表明，事實上，人們的DNA存在差異，這可能會影響他們對SARS-CoV-2感染的反應(yīng)能力。

研究人員的研究內(nèi)容

當(dāng)病毒感染人類細(xì)胞時，身體會啟動抗病毒警報系統(tǒng)。這些警報識別病毒入侵，并告訴**系統(tǒng)發(fā)送細(xì)胞毒性T細(xì)胞(一種白細(xì)胞)來破壞受感染的細(xì)胞，希望能減緩感染。

但并不是所有的報警系統(tǒng)都是一樣的。人們有相同基因的不同版本--稱為等位基因--其中一些等位基因?qū)δ承┎《净虿≡w比其他的更敏感。

為了測試該警報系統(tǒng)的不同等位基因是否可以解釋SARS-CoV-2**反應(yīng)的某些范圍，研究人員首先從一個在線數(shù)據(jù)庫中檢索了構(gòu)成冠狀病毒的所有蛋白質(zhì)的列表。

他們隨后使用現(xiàn)有的計算機(jī)算法來預(yù)測不同版本的抗病毒警報系統(tǒng)檢測這些冠狀病毒蛋白的效果。

為什么它很重要

研究人員測試的警報系統(tǒng)部分被稱為人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)，簡稱HLA。每個人都有多個構(gòu)成HLA類型的等位基因。每個等位基因編碼一種不同的HLA蛋白質(zhì)。這些蛋白質(zhì)是警報系統(tǒng)的傳感器，通過與各種肽鏈結(jié)合來發(fā)現(xiàn)入侵者，肽鏈?zhǔn)墙M成冠狀病毒部分的蛋白質(zhì)，而這些肽鏈對身體來說是外來的。

一旦HLA蛋白與病毒或病毒片段結(jié)合，它就將入侵者運(yùn)送到細(xì)胞表面。這些"標(biāo)記"了的被感染的細(xì)胞，將被**細(xì)胞殺死。

一般來說，人的HLAs檢測到的病毒多肽越多，**反應(yīng)就越強(qiáng)。我們把它想象成報警系統(tǒng)中更靈敏的傳感器。

研究人員的建模結(jié)果預(yù)測，一些HLA類型可以結(jié)合大量的SARS-CoV-2肽，而另一些HLA類型只能結(jié)合很少的SARS-CoV-2肽。也就是說，一些傳感器可能比其他傳感器更適合SARS-CoV-2。如果這是真的，那么一個人的HLA等位基因可能是影響其**系統(tǒng)對COVID-19**反應(yīng)的一個因素。

因為該研究只使用了一個計算機(jī)模型來做出這些預(yù)測，他們決定使用2002-2004年SARS爆發(fā)的臨床信息來測試結(jié)果。

他們發(fā)現(xiàn)等位基因在識別SARS和SARS-CoV-2方面的有效性有相似之處。如果HLA等位基因似乎不善于識別SARS-CoV-2，那么它也不善于識別SARS。他們的分析預(yù)測，一種名為B46：01的等位基因?qū)ARS-CoV-2和SARS-CoV尤其有害。可以肯定的是，先前的研究表明，攜帶這種等位基因的人比攜帶其他HLA基因的人更容易感染SARS病毒，病毒載量也更高。

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