約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家說,他們已經(jīng)成功地扭轉(zhuǎn)了時(shí)間的生物學(xué)束縛,哄騙實(shí)驗(yàn)室中的成年人類細(xì)胞恢復(fù)到原始狀態(tài),并釋放了它們替代和修復(fù)糖尿病造成的視網(wǎng)膜血管損傷的潛力。他們說,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果是先進(jìn)的再生醫(yī)學(xué)技術(shù),旨在逆轉(zhuǎn)糖尿病性視網(wǎng)膜病和其他致盲眼**的病程。
醫(yī)學(xué)博士Elias Zambidis博士說:“我們的研究結(jié)果使我們向再生醫(yī)學(xué)中更廣泛地使用干細(xì)胞邁進(jìn)了一步,而沒有我們的領(lǐng)域在使此類細(xì)胞分化并避免癌變方面遇到的歷史問題。”約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授,也是約翰·霍普金斯大學(xué)細(xì)胞工程研究所的成員。
使用人體細(xì)胞和小鼠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果于3月5日在線發(fā)表在《自然通訊》上。
根據(jù)國家眼科研究所的說法,糖尿病性視網(wǎng)膜病是美國成年人失明的主要原因。研究人員估計(jì),到2050年,將有約1,460萬美國人患有這種**,這將導(dǎo)致視網(wǎng)膜中異常的血管生長,從而將光線轉(zhuǎn)化為視力。
在這項(xiàng)研究中,科學(xué)家們開始了從患有1型糖尿病患者的成纖維細(xì)胞(一種結(jié)締組織細(xì)胞)的實(shí)驗(yàn)。重新編程的成纖維細(xì)胞起“干”細(xì)胞的作用,具有產(chǎn)生包括血管在內(nèi)的人體所有組織的潛力。
約翰霍普金斯大學(xué)的團(tuán)隊(duì),包括研究助理Tea Soon Park博士,對(duì)成纖維細(xì)胞干細(xì)胞進(jìn)行了重新編程,使其恢復(fù)到比傳統(tǒng)人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞更為原始的狀態(tài)-更像是胚胎細(xì)胞的狀態(tài)。受精后約六天。這是細(xì)胞*“幼稚”的時(shí)候,或更能以比常規(guī)人類誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞高得多的效率發(fā)育成任何專門類型的細(xì)胞的時(shí)候。
為此,科學(xué)家將細(xì)胞浸入營養(yǎng)和化學(xué)物質(zhì)的混合物中。在過去的十年中,應(yīng)采用什么雞尾酒來構(gòu)建更好的天然干細(xì)胞一直是爭(zhēng)論的主題。
Zambidis的小組使用了其他科學(xué)家先前用來重新編程干細(xì)胞的兩種**的混合物:GSK3β抑制劑CHIR99021(可阻止細(xì)胞中的碳水化合物存儲(chǔ))和MEK抑制劑PD0325901(一種可阻止癌細(xì)胞生長的實(shí)驗(yàn)性****)。研究小組還研究了第三種**PARP抑制劑的潛力,PARP抑制劑是一種流行的****,用于**各種癌癥,包括卵巢癌和乳腺癌。
贊比亞說,令研究人員感到驚訝的是,MEK,GSK3β和PARP抑制劑的三連環(huán)作用可以逆轉(zhuǎn)細(xì)胞的生物鐘。他稱雞尾酒3i,以三種抑制劑命名。Zambidis的小組在2016年**報(bào)道了使用三藥雞尾酒的實(shí)驗(yàn)。
對(duì)于這項(xiàng)新研究,研究團(tuán)隊(duì)跟蹤了重新編程的干細(xì)胞的分子概況,包括可指導(dǎo)細(xì)胞分化的蛋白質(zhì)(如NANOG,NR5A2,DPPA3和E-鈣粘蛋白)的量度。這種現(xiàn)象似乎與所謂的幼稚上皮細(xì)胞(原始細(xì)胞組成大約六天大的人類胚胎)中發(fā)現(xiàn)的相似。
科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn),用3i雞尾酒重新編程的干細(xì)胞在可改變核心DNA的因子中沒有異常變化,即表觀遺傳學(xué),通常會(huì)困擾其他實(shí)驗(yàn)室制造的幼稚干細(xì)胞。
*后,研究小組將由幼稚干細(xì)胞制成并能夠制造新血管的稱為血管祖細(xì)胞的細(xì)胞注射到小鼠體內(nèi),使它們產(chǎn)生某種形式的糖尿病性視網(wǎng)膜病變,這種**是由血管閉路導(dǎo)致的。視網(wǎng)膜。他們發(fā)現(xiàn),幼稚的血管祖細(xì)胞遷移到環(huán)繞眼睛的視網(wǎng)膜*內(nèi)層組織中,其效率比傳統(tǒng)干細(xì)胞方法制備的血管細(xì)胞更高。幼稚的血管細(xì)胞在那里生根,在為期四周的研究期間,大多數(shù)細(xì)胞在視網(wǎng)膜中存活。
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