發表在《大腦》雜志上的研究揭示了一種針對阿爾茨海默氏病(AD)的新方法，該方法*終可能使逆轉記憶力喪失成為該病晚期的標志。

由布法羅大學的科學家領導的研究小組發現，通過關注除DNA序列以外的影響(稱為表觀遺傳學)引起的基因變化，可以逆轉AD動物模型的記憶力下降。

美國紐約州立大學桑尼分校(SUNY)杰出教授，醫學博士，上等作者甄彥博士說：“在本文中，我們不僅確定了導致記憶喪失的表觀遺傳因素，而且還找到了在AD動物模型中暫時逆轉它們的方法。” UB雅各布斯醫學院和生物醫學科學學院生理與生物物理系。

這項研究是針對攜帶家族性AD基因突變的小鼠模型(家族中有多個成員患有這種**)以及來自AD患者的驗尸后腦組織進行的。

AD與表觀遺傳異常有關。AD是由遺傳和環境風險因素(例如衰老)共同導致的，這些因素共同導致表觀遺傳變化，從而導致基因表達變化，但對其發生的方式知之甚少。

Yan說，AD的表觀遺傳學變化主要發生在后期，當患者無法保留*近學到的信息并表現出*戲劇性的認知下降時。認知能力下降的關鍵原因是谷氨酸受體的丟失，這對于學習和短期記憶至關重要。

“我們發現在阿爾茨海默氏病中，額葉皮層的許多谷氨酸受體亞基被下調，破壞了興奮性信號，從而削弱了工作記憶，” Yan說。

研究人員發現，谷氨酸受體的喪失是表觀遺傳過程的結果，這種過程被稱為抑制性組蛋白修飾，在AD中升高。他們在研究的動物模型和AD患者的驗尸組織中都看到了這一點。

Yan解釋說，組蛋白修飾物會改變染色質的結構，從而控制遺傳物質如何獲得進入細胞轉錄機制的通道。

“這種與AD相關的異常組蛋白修飾可以抑制基因表達，減少谷氨酸受體，從而導致突觸功能喪失和記憶缺陷。”

她說，潛在的**靶標了解到這一過程揭示了潛在的**靶標，因為抑制性組蛋白修飾是由酶控制或催化的。

嚴說：“我們的研究不僅揭示了表觀遺傳變化與AD之間的相關性，而且還發現我們可以通過靶向表觀遺傳酶來恢復谷氨酸受體來糾正認知功能障礙。”

給AD動物注射三倍于設計成抑制控制壓抑組蛋白修飾的酶的化合物。

“當我們給AD動物這種酶抑制劑時，我們通過評估認知記憶，空間記憶和工作記憶證實了認知功能的恢復。看到如此顯著的認知改善，我們感到非常驚訝，” Yan說。

“與此同時，我們看到了額葉皮質中谷氨酸受體表達和功能的恢復。”

改善持續了一周;未來的研究將集中于開發能夠更有效地穿透大腦并因此持續時間更長的化合物。

表觀遺傳學的優勢腦**，例如AD，通常是多基因**，Yan解釋說，涉及許多基因，每個基因都具有適度的影響。她說，表觀遺傳方法是有利的，因為表觀遺傳過程不僅控制一個基因，而且控制許多基因。

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