盡管肌萎縮性側索硬化癥(ALS)病例中只有10%是遺傳性的，但其中很大一部分是由影響結合RNA的蛋白質(一種遺傳物質)的突變引起的。加州大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員研究了幾例ALS病例，這些病例的RNA結合蛋白稱為hnRNP A2 / B1。在Neuron發表的研究中，他們描述了這種蛋白質的損害如何通過擾亂關鍵的細胞消息傳遞系統對ALS的貢獻。
加州大學圣地亞哥分校醫學院細胞與分子醫學教授Gene Yeo博士說：“我們的發現是驗證基于RNA的療法作為ALS**的重要一步。”ALS，也被稱為Lou Gehrig病，是一種破壞性神經病，影響了超過20,000的美國人。該**極大地降低了患者的生活質量并且是絕癥。ALS影響一種稱為運動神經元的特殊神經細胞。
這些運動神經元使我們能夠移動身體。當前，沒有有效的ALS**方法，這主要是由于對**如何在分子水平上引發和發展的了解不足。Yeo的研究小組研究了RNA結合蛋白及其控制細胞如何，何時以及是否產生某些蛋白的能力。為了弄清RNA結合蛋白在ALS中的作用，Yeo的團隊從四名患有該病的患者中收集了皮膚細胞，其中三名在hnRNP A2 / B1基因中發生了突變，另一名在另一個基因中發生了突變，并以兩名健康志愿者作為對照。
研究人員誘使這些皮膚細胞成為一種特殊的干細胞，稱為誘導多能干細胞(iPSC)，*終將這些患者特異性干細胞轉變為運動神經元。這項技術可以在實驗室中方便地進行實驗，為他們提供每個患者**的個性化模型。為了確定突變的hnRNP A2 / B1蛋白在這些樣品中的作用，研究人員隨后測量了ALS和健康運動神經元樣品中成千上萬個基因的活性。
Yeo和小組在ALS患者樣本中發現，這些患者的hnRNP A2 / B1突變不僅僅是使蛋白質失活。取而代之的是，這種突變賦予了蛋白質新的毒性特性，擾亂了RNA加工，并*終導致了運動神經元的死亡。Yeo說，這些發現可能對他們的合作者和其他正在開發旨在通過靶向RNA****的療法的人具有重要意義。
Yeo實驗室的研究生**作者費爾南多·馬丁內斯(Fernando Martinez)說：“這些靶向RNA的療法可以消除有毒蛋白質并****。”“但是這種策略只有在蛋白質通過突變獲得新的毒性功能時才可行，正如我們在這些ALS病例中針對hnRNP A2 / B1所發現的那樣。”環境因素被認為有助于ALS，從而增加了具有遺傳因素的人的機會。容易患病。
為了模擬這種情況，Martinez比較了ALS患者和健康個體的運動神經元對壓力的反應。與健康細胞相比，在壓力下的患者特異性ALS運動神經元中，他們發現更多的hnRNP A2 / B1蛋白聚集在稱為應激顆粒的部分細胞中。Yeo說：“降低我們在ALS患者的運動神經元中看到的對壓力源的過度反應的**也可能證明是一種有效的**策略，” Yeo說。“可能需要對目標進行多次多方向射擊才能**這種令人衰弱的**。”
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