隨著人類基因組計劃的實施和推進,生命科學研究已進入了后基因組時代。在這個時代,生命科學的主要研究對象是功能基因組學,包括結(jié)構基因組研究和蛋白質(zhì)組研究等。盡管現(xiàn)在已有多個物種的基因組被測序,但在這些基因組中通常有一半以上基因的功能是未知的。目前功能基因組中所采用的策略,如基因芯片、基因表達序列分析(Serialanalysis of gene expression,SAGE)等,都是從細胞中mRNA的角度來考慮的,其前提是細胞中mRNA的水平反映了蛋白質(zhì)表達的水平。但事實并不完全如此,從DNA mRNA 蛋白質(zhì),存在三個層次的調(diào)控,即轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控(Transcriptional control ),翻譯水平調(diào)控(Translational control),翻譯后水平調(diào)控(Post-translational control )。從mRNA角度考慮,實際上僅包括了轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控,并不能**代表蛋白質(zhì)表達水平。實驗也證明,組織中mRNA豐度與蛋白質(zhì)豐度的相關性并不好,尤其對于低豐度蛋白質(zhì)來說,相關性更差。更重要的是,蛋白質(zhì)復雜的翻譯后修飾、蛋白質(zhì)的亞細胞定位或遷移、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用等則幾乎無法從mRNA水平來判斷。毋庸置疑,蛋白質(zhì)是生理功能的執(zhí)行者,是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者,對蛋白質(zhì)結(jié)構和功能的研究將直接闡明生命在生理或病理條件下的變化機制。蛋白質(zhì)本身的存在形式和活動規(guī)律,如翻譯后修飾、蛋白質(zhì)間相互作用以及蛋白質(zhì)構象等問題,仍依賴于直接對蛋白質(zhì)的研究來解決。雖然蛋白質(zhì)的可變性和多樣性等特殊性質(zhì)導致了蛋白質(zhì)研究技術遠遠比核酸技術要復雜和困難得多,但正是這些特性參與和影響著整個生命過程。
傳統(tǒng)的對單個蛋白質(zhì)進行研究的方式已無法滿足后基因組時代的要求。這是因為:(1)生命現(xiàn)象的發(fā)生往往是多因素影響的,必然涉及到多個蛋白質(zhì)。(2) 多個蛋白質(zhì)的參與是交織成網(wǎng)絡的,或平行發(fā)生,或呈級聯(lián)因果。(3)在執(zhí)行生理功能時蛋白質(zhì)的表現(xiàn)是多樣的、動態(tài)的,并不象基因組那樣基本固定不變。因此要對生命的復雜活動有**和深入的認識,必然要在整體、動態(tài)、網(wǎng)絡的水平上對蛋白質(zhì)進行研究。因此在上世紀90年代中期,國際上產(chǎn)生了一門新興學科-蛋白質(zhì)組學(Proteomics),它是以細胞內(nèi)全部蛋白質(zhì)的存在及其活動方式為研究對象。可以說蛋白質(zhì)組研究的開展不僅是生命科學研究進入后基因組時代的里程碑,也是后基因組時代生命科學研究的核心內(nèi)容之一。
雖然**次提出蛋白質(zhì)組概念是在1994年,但相關研究可以追溯到上世紀90年代中期甚至更早,尤其是80年代初,在基因組計劃提出之前,就有人提出過類似的蛋白質(zhì)組計劃,當時稱為HumanProteinIndex計劃,旨在分析細胞內(nèi)的所有蛋白質(zhì)。但由于種種原因,這一計劃被擱淺。90年代初期,各種技術已比較成熟,在這樣的背景下,經(jīng)過各國科學家的討論,才提出蛋白質(zhì)組這一概念。
國際上蛋白質(zhì)組研究進展十分迅速,不論基礎理論還是技術方法,都在不斷進步和完善。相當多種細胞的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫已經(jīng)建立,相應的國際互聯(lián)網(wǎng)站也層出不窮。1996年,澳大利亞建立了世界上**個蛋白質(zhì)組研究中心:AustraliaProteome Analysis Facility ( APAF)。丹麥、加拿大、日本也先后成立了蛋白質(zhì)組研究中心。在美國,各大藥廠和公司在巨大財力的支持下,也紛紛加入蛋白質(zhì)組的研究陣容。去年在瑞士成立的GeneProt公司,是由以蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫“SWISSPROT”著稱的蛋白質(zhì)組研究人員成立的,以應用蛋白質(zhì)組技術開發(fā)新**靶標為目的,建立了配備有上百臺質(zhì)譜儀的高通量技術平臺。而當年提出HumanProtein Index 的美國科學家Normsn G.Anderson也成立了類似的蛋白質(zhì)組學公司,繼續(xù)其多年未實現(xiàn)的夢想。2001年4月,在美國成立了國際???類蛋白質(zhì)組研究組織(HumanProteome Organization,HUPO),隨后歐洲、亞太地區(qū)都成立了區(qū)域性蛋白質(zhì)組研究組織,試圖通過合作的方式,融合各方面的力量,完**類蛋白質(zhì)組計劃(HumanProteome Project)。